邯鄲8種人類基因新發(fā)突變實現(xiàn)世界首報

　　基因測序破解出生缺陷之謎

　　人類有幾萬個基因，每個基因又有多種突變形式，說不定DNA鏈條上哪個“零件”不合格，就會導致人的身體發(fā)生病變。什么樣的基因突變會導致何種病變，這需要科研人員進行逐個探索。“我們與復旦大學出生缺陷研究中心合作，通過對邯鄲邢臺地區(qū)200多例耳聾患者的常見耳聾基因進行測序，在全球率先發(fā)現(xiàn)了8種人類基因新發(fā)突變，日前已在美國耳鼻喉科學報上發(fā)表。”3月7日，邯鄲市中心醫(yī)院院長要跟東表示，隨著基因檢測技術(shù)不斷發(fā)展，將可以鎖定部分由變異基因引發(fā)的疾病，并提前進行防治。

　　目前，我國出生缺陷發(fā)生率約為4%—6%，每31.5秒就有一個出生缺陷的患兒出生。“但98%的基因尚屬未知領(lǐng)域。”要跟東認為，由于大量疾病仍無法確定基因突變源頭，基因資源已成為各國搶奪的熱點，破譯更多與出生缺陷疾病相關(guān)聯(lián)的變異基因密碼成為世界性課題。

　　豐富人類基因突變數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)30%耳聾患者由4個常見突變基因所致

　　“基因突變導致的變異可以從基因測序峰圖上明顯看到。”3月7日，邯鄲市中心醫(yī)院出生缺陷研究實驗室負責人、主任檢驗師李守霞拿出一張基因測序峰圖給筆者看，這張圖顯示的是一名耳聾兒童的一段基因序列。“簡單地說，基因突變就是基因發(fā)出了錯誤指令，導致蛋白質(zhì)不能正確生產(chǎn)所需的‘零件’，從而引起身體功能障礙。”順著李守霞手指的地方可以看到，與其他拋物線規(guī)律的起伏不同，一條紅色拋物線在一個位點同時出現(xiàn)了兩個波峰，這跟正常人基因序列有很大差異。“這就類似于蓋房子本來需要方磚，但是放了一塊圓的，這個地方就會產(chǎn)生安全隱患。”

　　事實上，確定基因突變與疾病的關(guān)聯(lián)，遠沒有這么簡單。“需要多方驗證才能最終確定。”李守霞說，這張峰圖測序出的基因是我國人群常見的致聾基因之一SLC26A4。“而峰圖所屬的孩子除耳聾之外沒有其他明顯病癥，由此可初步推斷是因為峰圖上顯示的基因突變引起。”

　　李守霞介紹，經(jīng)過中耳CT檢查，顯示孩子患有前庭導水管擴大綜合征，正是SLC26A4基因突變導致常見病癥之一，“由此最終確診孩子耳聾原因是SLC26A4基因突變。”

　　解密基因突變與相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)，對于防治由基因突變造成的遺傳性疾病，具有至關(guān)重要的意義。要跟東說：“我們新發(fā)現(xiàn)的8種人類基因突變形式，意義也在于此。”

　　“通過基因測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)突變基因，進而進行提前干預，可使更多孩子避免先天殘疾的發(fā)生。”邯鄲市中心醫(yī)院檢驗科主管檢驗師陳丁莉介紹說，耳聾位居我國各類殘疾之首，其中大約60%的聽力障礙由遺傳引起，防治形勢嚴峻。“目前研究發(fā)現(xiàn)的70多個遺傳基因與耳聾存在關(guān)聯(lián)，只是找到了很小一部分，大量耳聾患者致病源頭至今還沒有找到。”“通過對邯鄲邢臺地區(qū)200多例耳聾患者進行基因測序，我們發(fā)現(xiàn)其中30%的耳聾患者是由我國4個常見突變基因所致。”李守霞介紹說，這意味著通過基因測序技術(shù)進行干預，至少可使其中的60個孩子避免聽力殘疾發(fā)生。“這僅僅是對4個常見基因的測定，隨著更多基因突變形式被破解，這個比例還會不斷提高。”

　　基因測序儀可更精準檢出突變基因，科學預防能降低患病幾率

　　控制著我們生老病死、對人類如此重要的基因突變，真的可以準確地檢測出來嗎？“以前使用生物芯片進行基因檢測，只能針對設置好的幾種基因突變類型，如果有新發(fā)基因突變確實不能識別。”出生缺陷研究實驗室研究人員介紹說，如今開始使用基因測序儀進行診斷，可以快速檢測出所有已知和未知的基因突變，再逐個進行排除，可以確保不會有“漏網(wǎng)”。

　　目前，邯鄲市中心醫(yī)院正對一臺一代基因測序儀進行安裝調(diào)試，近期將會應用于臨床。“檢測結(jié)果將更加精準。”李守霞說，這或為全省首次使用該設備進行基因突變臨床診斷。

　　如此精準的檢測結(jié)果是如何測出的呢？“只要抽取2毫升血，就能進行一次耳聾基因檢測，這種篩查不僅能發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還能發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性耳聾和藥物性耳聾高危個體。”

　　陳丁莉解釋，首先要將染色體中與耳聾相關(guān)聯(lián)的一小段遺傳物質(zhì)“剪”下來。然后把這個小片段擴大成千上萬倍，找出其中的突變基因。之后用基因測序儀繪制出這個基因每一個位點的峰圖，與基因原始序列這把“標尺”進行比對。“基因檢測只是基礎(chǔ)，最重要的是怎樣根據(jù)基因突變特點，選取最合適的防治方法，以此將基因突變對健康的影響降至最低。”李守霞說。

　　以耳聾突變基因為例，研究人員解釋，有些基因突變點是藥物性耳聾的致病突變位點，攜帶者使用氨基糖甙類藥物就會引起不可逆的耳聾，“這些人群需要注意，只要一生中不服用氨基糖甙類藥物，就會避免耳聾風險。”

　　此外，“還有一些基因可以引起隱性遺傳性耳聾，這種基因突變的特點是當個體的一對等位基因都發(fā)生突變，才會出現(xiàn)耳聾。”李守霞表示，由此產(chǎn)生的后果是，兩個攜帶同一突變基因的人結(jié)婚，就有可能生出耳聾孩子。“對于這種情況，患者只要不與攜帶同樣基因型者結(jié)婚，便可減少新生聾兒的發(fā)生。”“由于基因突變情況復雜，對于為何會導致基因突變，目前世界范圍內(nèi)仍然沒有得出定論。”對此，要跟東建議，“如果本身為聽力障礙人群，或是家族有聽力障礙人群，在面臨婚育抉擇時，可做一個常見耳聾基因突變的檢查，以減小后代中出現(xiàn)遺傳性耳聾的可能性。”

　　建立全省第一個出生缺陷樣本庫，目前存放著4000多例樣本

　　“了解到基因突變的發(fā)病機理，可以在疾病預防和診斷兩方面起到重要作用。”要跟東所希望的遠不止解決遺傳性耳聾的問題：耳聾基因篩查成果是一個良好的開端，“再看長遠一點，比方說能不能通過基因檢測技術(shù)，使預防病因更為復雜的先心病等出生缺陷疾病變?yōu)楝F(xiàn)實。”

　　目前，出生缺陷疾病防治工作已經(jīng)在科研方面有所開展。在邯鄲市中心醫(yī)院采訪過程中，筆者看到最多的是大大小小的冰箱。對此，李守霞頗為自豪地說：“這里面存放著4000多例與出生缺陷有關(guān)的樣本，這是全省首個也是最大的出生缺陷樣本庫。”她告訴筆者，這些珍貴的樣本是歷時幾年一例例搜集而來，多家實力雄厚的大醫(yī)院和科研機構(gòu)都主動要求合作開展相關(guān)研究。

　　據(jù)統(tǒng)計，我省每年出生先天愚型和先天性心臟病缺陷兒8100多名，給患者家庭增加經(jīng)濟負擔6.8億元，給社會增加經(jīng)濟負擔11.8億元，出生缺陷已成為嚴重的公共衛(wèi)生和社會問題。

　　“出生缺陷是指嬰兒出生前就已發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常，大多是基因突變導致。”要跟東表示，有關(guān)基因檢測預防出生缺陷項目的研究，可降低出生缺陷兒的死亡率和致殘率，提高其生活質(zhì)量。這對減輕社會和家庭負擔，提高人口素質(zhì)具有極其深遠的影響。

　　陳丁莉提醒，如夫妻任意一方有出生缺陷家族史，或者雙方正常但曾經(jīng)生育過有缺陷的孩子，這類人群屬于出生缺陷高危人群，在準備生育前最好到相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)進行基因檢測，預防出生缺陷新生兒的產(chǎn)生。